國家衛生研究院電子報 第 533 期
《文/圖：環境衛生與職業醫學研究組王淑麗研究員及其研究室團隊》
健康知識
塑化劑事件後 —流行病學調查追蹤（健康追追追）
NHRI researcher reveals epidemiologic study on phthalate exposure
筆者曾在2011年3月的國衛院電子報（396期）刊登：「生活中接觸到的環境荷爾蒙 ─ 塑化劑」，探討其一般效應、孕婦暴露對胎兒的深遠影響及如何防治等， 沒想到同年5月即爆發了所謂塑化劑事件，當時的食管局檢驗出食品含有違法添加塑化劑的起雲劑，於是快速清除相關食品，懲處非法業者，各界並儘速協助修訂相關法規，本院也全面調查及追蹤國人塑化劑暴露及相關健康效應。
如圖一顯示，目前所探討常見的塑化劑種類包括：
DEHP-用途範圍廣，諸如食物包裝材、玩具、醫用器材、錠劑、粉劑、其他含聚氯乙烯的塑膠產品等，
DiNP- 國內目前用量較少，但漸有取代DEHP的趨勢，特別是兒童的食器、玩具等
BBzP則常見塑膠地板、水管、人造皮革
DBP於溶劑染料、指甲油、乳膠黏合劑、膠囊、塑膠纖維
DEP、DMP具較低分子量，常用於保養品、化妝品、香水、除臭劑等。
鄰苯二甲酸酯類塑化劑是無色、無臭、無味，常溫為液態的人工添加物，它並不會和產品有化學鍵結，容易經由容器、包裝材流入飲食中，或破損的傢俱等溢散到空氣中，經由攝食、吸入、皮膚吸收，也會經由醫療器材如導管、噴霧器等進入體內，並很快就會代謝且經由尿液或糞便排出體外。研究顯示塑化劑也會經由胎盤進入胎兒體內。動物實驗的效應包括雄性素下降、雄性生殖器官及功能異常，並進一步睪丸腫瘤的發生、肝癌及致畸胎等，以及弱雌性作用，壓抑或加速雌性生殖發育等。
於動物實驗，人類對塑化劑暴露之相關健康效應的研究較少，鄰苯二甲酸脂類具有內分泌干擾作用，經常藉由荷爾蒙的調控影響了內分泌系統、神經發育和免疫系統等。在胚胎早期，組織由無到有，處於外胚層的神經管裸露在羊水中等諸多情況，受到內分泌干擾物的影響最敏感且深遠；而青春期可謂生殖發育第二快速期，孕婦則於此時乳房發育到達顛峰，所以新生兒、青春期、孕婦、乃至育齡男女，可謂族群中的易感受性族群 。目前一般認為生命早期DEHP、BBzP暴露與氣喘、濕疹發生風險增加有關；DEHP、BBzP、DBP、DEP與兒童的內、外化行為問題以及自閉傾向等有關，並與新生兒生殖器到肛門距離縮短有關；DEP、DBP暴露與女孩第二性癥加速出現有關，但DEHP、BBzP則會減緩發育。
本院建立合作平台，亟以最佳資源利用率，目前探討的內容包括下述3大類、8小項：
（一）國人不同時期的暴露情形如何？
（1）全國性調查：運用「台灣國民營養健康狀況變遷調查」以及本院孕婦及兒童兩個研究材料，初步分析約一千多位全國一般族群的尿液，估計起來稍早期的暴露可能還要比後期來得高
（2）事件前後，兒童、青少年的暴露下降了嗎？
於2012年重複量測8-9歲兒童（2009至2010年曾量測）及13-15歲青少年（2010至2011年曾收集）於塑化劑事件發生後，尿中塑化劑代謝物的濃度，顯示事件後暴露大幅下降情形
（二）易感受性族群的暴露及相關健康情形：
經由既有出生世代分析出生前（孕婦）後（子代）常見塑化劑的暴露和各健康情形的相關性，目前結果顯示：
（1）性荷爾蒙、甲狀腺素功能：出生前後之DEHP塑化劑暴露，和新生兒、兒童的性荷爾蒙、甲狀腺素均有顯著負相關之趨勢。
（2）行為、認知方面：出生前DEHP等塑化劑暴露也與孩童的行為發展有關，結果顯示DEHP與DnBP的暴露與8歲孩童違規、攻擊行為有關，此部分已完成 Environmental Health Perspectives 期刊修稿。另外，DEHP也與其小孩注意力分散有關。進一步亦發現與嬰幼兒的貝氏心智動作量表分數，以及衛氏智力成果有呈負相關的趨勢。
（3）過敏性疾病：出生前後DEHP等塑化劑暴露與兒童氣喘風險增加相關，尤其以DEHP和DEP的相關性較大，男孩又比女孩明顯。
（三）塑化劑與肥胖等早期心血管危險因子：
（1）代謝症候群探討：孕婦DEHP塑化劑暴露與其孕期體重增加有正相關趨勢，也和其孩童BMI值正相關，也與孩童血清中adiponectin與leptin的濃度下降有關。
（2）早發性冠狀動脈心臟病：冠心病的患者，其DEHP暴露顯著較高，暴露濃度與冠心病的嚴重分數指標也呈正相關，而且與發炎指標（hs-CRP）與血栓指標（fibrinogen, D-dimer）也皆呈正相關，而且與營養指標白蛋白（albumin）的濃度呈負相關。意味者DEHP塑化劑的暴露可能增加罹患冠狀動脈心臟病的風險。
（3）運用體外動物細胞實驗：初步發現塑化劑DEHP代謝物（MEHP）暴露，會促進脂肪細胞分化並影響脂肪代謝。後續也將探討參與調控的基因及訊息傳遞機轉。這部分有助於瞭解塑化劑導致肥胖、代謝症候群、乳癌等機制，並提供預防和治療的藥物發展等參考。
日常生活中還是建議避免相關暴露，日常生活中的技巧包括：
（1）使用微波爐時：盡量使用非塑膠容器，如瓷器、玻璃或是標明適合微波的、不含塑化劑的材質，並且不要加蓋保鮮膜，保鮮膜的柔軟和黏度、延展性來自於塑化劑的添加，油性食物受熱時，更加容易將鄰苯二甲酸酯類帶出而攝入，
（2）個人護理用品：如選購清潔、保養、造型、化妝、雨衣、人造纖維衣物等產品時，挑標明「不含塑化劑」，產品若有使用到鄰苯二甲酸酯類塑化劑，會標有phthalate（或縮寫如DEHP、DBP、BBP、 DEP、 DiNP，最後一個字母都是P，指的就是 phthalate），但有時只標有香味劑（fragrance），但可能含有20%塑化劑。另外，著色劑、加亮劑，也都常常有添加。不清楚時可以打電話向廠商詢問。
（3）塑膠容器標示：三角形回收標誌，通常中間3號的是聚氯乙烯材質，其製程通常需添加塑化劑，應避免為原則，5號PP材質熔點高較安全， 1、2、4號也可以。而7號則可能含有固化劑。一般盡量自備食具或容器佳。
（4）小於3歲的兒童：因為容易吸吮手指或塑膠產品，或在地上攀爬等，尤須注意，其單位公斤受到的負荷高，且處於快速成長發育中，建議使用不含塑膠的奶嘴、磨牙器、食器、牙刷、搖鈴玩具等，盡量養成進食前洗手的習慣，室內脫鞋以降低居家粉塵，留意小朋友常滯留的地板、沙發、遊戲室、百葉窗下、汽車內裝等，是否有破損，並支持不用塑化劑的廠商等，都是很好的方法。
（5）就醫時：導管、點滴、血袋等都可能含有塑化劑，可以詢問醫護人員使用不含塑化劑材質的可能性，特別是輸血或透析治療，如洗腎時。
（6）容易暴露的職業族群：包括參與塑膠製程、包裝廠商、印刷業、畫家、彩妝、彩繪從業或參與人員。我國勞委會針對工作場所空氣中的DEHP、DBP、DEP 等，訂有空氣中容許濃度標準，為每立方公尺少於5毫克（mg/m3）。
政府管理措施：
我國環保署已經將DEHP、DMP 從第四類毒性化學物質，改列為最嚴格的第一類管理，DBP則提升為第二類，也就是中央主管機關得以釋放總量來管制其運作等。衛生福利部食品藥物管理署亦規定嬰幼兒食品器具及容器不得添加DEHP等4種塑化劑，且以塑膠材質為原料者，均需進行材質及溶出測試。
藉此要特別提醒孕婦，因為上述兒童的健康效應，往往與孕婦暴露值有顯著的相關性，胎兒、嬰幼兒的易感受性大，照道理對孕婦暴露的監控應該要比兒童來得嚴格。
